HER2E是指存在HER2基因扩增但是并没有在转录水平表现出来HER2蛋白介导的信号活性增强。据美国国家癌症研究所估计，存在HER2E的乳腺癌患者有30%~40%在临床上是HER2-。
Harmonia研究是首个在RNA水平检测招募特定肿瘤分子亚型患者的前瞻性III期试验，同时也是第一项在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中开展CDK4/6抑制剂头对头比较的临床试验。Harmonia研究计划在2022Q1启动，在西班牙、葡萄牙和美国的80家中心开展，主要终点是PFS。该研究同时还将评估Kisqali是否改变了肿瘤的生物学特性进而产生比Ibrance更好的肿瘤应答。
诺华之所以开展这项“头对头”比较，主要是因为竞争对手Ibrance凭借先发优势在CDK4/6赛道占据了70%以上的市场份额，尽管Kisqali是唯一一个在三项关键临床研究（MONALEESA-7 、MONALEESA-3、MONALEESA-2）中证明相比单独使用内分泌疗法对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有OS获益优势的CDK4/6抑制剂，但是并没有扭转市场上被Ibrance压制的局面。
虽然Ibrance的销售收入持续放缓，甚至2021年前两个季度正在丢失美国市场，但主要还是受到了礼来Verzenio（阿贝西利）的冲击。因为同样开展联合内分泌疗法 vs 单独使用内分泌疗法辅助治疗早期HR+/HER2-乳腺癌，辉瑞遭遇了失利而礼来在期中分析获得了积极的结果。诺华也在开展同样的III期试验（NATALEE，NCT03701334），尚未公布结果，业界对该研究的关注度同样很高。
Kisqali目前在声势上似乎不及Verzenio，但是CDK4/6赛道三强争霸的局面或会愈演愈烈。对于诺华而言，如果能够通过一场与Ibrance的直接较量并取得成功，形势就完全不一样了，包括在临床试验中积累的OS优势也会被加倍放大，扭转医生的用药习惯。
这或许是诺华计划开展Harmonia研究的背后考虑，其目标就是帮助侵袭性强的HER2E分子亚型的HR+/HER2晚期乳腺癌患者在Kisqali和 Ibrance之间确定最佳选择。
注：原文有删减
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