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mRNA转型年:明星公司后劲如何,国内市场正在发生什么变化?

  •   来源:动脉网
  • 时间:2023-08-16
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核心提示:上周,康希诺生物宣布将支持阿斯利康的mRNA疫苗项目,一时推动股价大涨:康希诺可以消耗过剩的产能,同时阿斯利康在mRNA技术上的

本文来自动脉网网站(https://www.vbdata.cn/)
作者:张珏
信销网经授权发布


       上周,康希诺生物宣布将支持阿斯利康的mRNA疫苗项目,一时推动股价大涨:康希诺可以消耗过剩的产能,同时阿斯利康在mRNA技术上的追求结合其肿瘤领域的优势,市场不由产生对mRNA肿瘤疫苗业务的遐想。

       这是疫情后mRNA赛道的一个缩影。近两年,mRNA技术凭借在新冠疫苗领域的应用而名声大噪,国内mRNA创业公司如雨后春笋般涌现。但随着疫情褪去,mRNA领域也到了洗牌时刻:或被收购,或调整业务,或从这个赛道消失。

       “中国mRNA创新药公司数量多,竞争激烈。具有优秀技术平台和全方位能力的公司才有可能跑出来。”一位业内人士指出。

       在过去几年的疫苗竞赛中,mRNA已证明了自身价值,但能赶上这种“康波时刻”的公司少之又少,新冠相关的管线、生产工厂和疫情一起画上句号,接下来逐渐成熟的mRNA技术将被应用于其他药物领域,包括细胞与基因治疗、抗体药物、蛋白替代疗法等各个领域。

       全球范围内整个mRNA领域最受关注的两家企业,Moderna与BioNtech也要面临从疫情高点至今的落差,并找到新的增长曲线:两家疫苗公司的目标是获得更多疫苗批准。

       Moderna的后续管线中,RSV疫苗已经于7月在美国递交滚动上市申请,在欧洲等递交正式上市申请,与默沙东合作的肿瘤新抗原mRNA疫苗已经启动黑色素瘤III期临床。

       BioNtech早年从肿瘤疫苗起家,目前其肿瘤相关管线重新成为公司重点,包括BNT113、基于BioNTech的现货型mRNA肿瘤免疫疗法FixVac开发的候选药物,与OncoC4公司共同开发、针对非小细胞肺癌(NSCLC)的BNT316,与基因泰克合作的、辅助胰腺癌治疗的BNT122。BioNtech预计其肿瘤产品将于2026年首次问世。

       国内,mRNA制药公司斯微生物天慈工厂暂停试运行的消息备受关注,该工厂原计划用于生产新冠mRNA疫苗,但“近期无新冠疫苗生产需求”。同一时间段,斯微生物注册了肿瘤新抗原mRNA疫苗治疗晚期恶性肿瘤的IIT临床研究,合作方为北京大学肿瘤医院。

       mRNA的新阶段正在拉开帷幕,明星公司后劲如何,国内市场又正在发生什么变化?

 

RSV、肿瘤,新的增长点潜力如何?

 
       新冠疫情给各种疫苗平台带来了实战的机会,mRNA疫苗迅速经历了人体试验,安全性得到进一步验证,更让人们看到mRNA技术不可思议的研发速度:Moderna的新冠mRNA疫苗从立项到临床I期试验仅用了42天。

       “跑通了一个,想再跑通另一个,就快起来了。”瑞吉生物副总裁陈博凡表示。

       瑞吉生物是国内较早进入mRNA领域的创业公司之一,其积累的mRNA药物研发专利可覆盖mRNA疫苗和创新药物全产业链的产品开发,形成了垂直一体化的平台型能力。

       面对mRNA技术乘着新冠疫情的“东风”只是昙花一现的质疑,mRNA企业很快在RSV疫苗中再次显现了强大的实力。据统计,全球RSV药物市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元,行业对RSV疫苗进行了60多年的研发,直至2023年才有GSK的RSV疫苗Arexvy获批上市,以及辉瑞针对老年人的RSV疫苗Abrysvo。

       而Moderna的候选疫苗mRNA-1345在2021年才被FDA授予快速通道资格准备进入II/III期临床试验,今年7月就已向多国提交RSV疫苗上市申请。III期临床试验表明,针对由两种或多种症状定义的 RSV 相关下呼吸道疾病,疫苗功效为 83.7%;针对由三种或更多症状定义的 RSV 相关下呼吸道疾病,疫苗功效为 82.4%。mRNA技术在RSV疫苗这一难度系数极高的领域,取得了惊艳成绩。

       mRNA-1345使用的是与Moderna新冠疫苗相同的LNP,RSV疫苗的成功意味着在新冠疫苗开发过程中积攒的经验被有效利用,也印证了mRNA技术重复利用度高的平台型特征。mRNA在常规疫苗领域也终于走通了成药之路,使其能够和其他技术一起争夺百亿美元的市场。

       肿瘤免疫则拥有更广阔的前景,没有一个技术平台或创新疗法会绕过这个巨大的市场,更何况mRNA技术和肿瘤免疫治疗的原理本就高度匹配:肿瘤免疫治疗的目的是激活宿主的抗肿瘤免疫,改变抑制肿瘤的微环境,mRNA疫苗除激活B细胞抗体免疫之外,还能够激活T细胞抗体。如果说各路mRNA公司是调转方向进入肿瘤免疫,不如说是在之前的基础上乘胜追击。

       “肿瘤免疫一定是mRNA公司的新增长点。但其难点不仅仅在于mRNA技术本身,而是肿瘤的生物信息学mRNA是在体内把目标蛋白(肿瘤抗原)表达,有效的前提是要知道需要表达哪些蛋白。如果肿瘤抗原预测准确性不足,即使mRNA技术与肿瘤免疫治疗先天匹配度再高,也不一定能取得理想效果。”陈博凡指出mRNA在肿瘤免疫方向应用推进的难点。

       “另外就是成本问题例如BioNTech的胰腺癌个性化疫苗从取样分析,药物制备到回输,需要在数周时间内完成。此前有人测算过这一过程的成本可达数万欧元,这意味着最终商业化产品的销售价格必然是一个天价,即使产品上市可能只有极少数患者可负担。如何降低成本,也是业界需要探索和解决的。瑞吉生物也在这方面积极探索,从专利布局、原料供应、工艺优化和技术迭代等多个方面入手,力争提供商业化真实可及的药物造福人类健康。”

 

变化、机会,国内mRNA市场在发生什么?

 
       相比今年火热的、距离开花结果更近的双抗和ADC技术,mRNA在国内尚属早期。今年投资方格外谨慎,要求产品差异化明显、产业化道路清晰,而mRNA在更成熟的技术面前,竞争力不算突出。前不久,药明生物CEO陈智胜直言:“mRNA赛道有很多公司在研发,但是产品很难做出来……目前来看,mRNA还是‘雷声大,雨点小’。mRNA产品与传统产品的竞争还有很长一段路要走。”

       但一切变化都是从小范围的探索开始,正如ADC的发展也度过了漫长的过程。经历了疫情的mRNA技术拥有广阔的产业化前景:2021年9月发表在Nature Review的综述预测,2035年全球mRNA预防性疫苗市场规模将达到120-150亿美元;个性化肿瘤疫苗市场规模约70-100亿美元;蛋白替代疗法等市场规模约40-50亿美元,对应mRNA在治疗和预防领域总市场空间约230-300亿美元,2025-2035年均复合增长率高达68%。

       CRDMO公司对市场需求的变化是最为敏感的。楷拓生物联合创始人、CEO王潇博士与动脉新医药分享了她的观察:“mRNA已经成为一个广泛应用新兴技术平台,而非针对特定疾病的手段。从去年底到现在,我们能看到更多适应症在被拓展,一大类是传染病疫苗,一大类是肿瘤,还有一些公司在做慢病和罕见病药物,另外还有许多基因编辑和细胞治疗领域结合mRNA技术的创新尝试都在开展中。”

       楷拓生物为专注为DNA和RNA领域的生物药企提供一站式CRDMO服务,率先打通了从质粒到RNA、LNP,以及灌装的产业化链条。据王潇博士介绍,楷拓生物今年的客户数量和订单规模持续增加,目前已服务超百家客户,并开始进行国际化尝试,已经有成功交付海外订单的经验。

       市场发生的另一个巨大变化是生产规模,当下适合IND申报阶段规模的厂房利用率比较高。与我们合作的不仅有mRNA生物科技公司,疫苗企业、综合性药企都在进行mRNA的技术布局,还有动物疫苗企业参与进来。”王潇博士认为,mRNA的技术应用尝试百花齐放,最重要的是整个行业要沉下心来,打好基础、加强合作,真正攻关一个个的技术壁垒,推动实现大家对这个新兴技术领域的期待。”

       不过,国内mRNA公司、或拓展mRNA领域的公司,在研发和未来的商业化过程中仍面临多重挑战。

       一是专利积累,国内与国外存在明显的差距。国外头部mRNA企业,如Moderna和BioNtech,在mRNA领域布局的专利有两千多项,CureVac也有几百项。陈博凡指出:“国内mRNA企业在产业化进程中一定要直面专利问题。而作为创新药研发企业,未来在国际化进程中一定要有自己的专利池,才能更好的参与国际竞争。”

       二是技术交叉能力,单个技术能力的突破并不足以支撑mRNA药物开发的需求。例如mRNA个性化肿瘤疫苗,需要临床、免疫、算法开发、化学递送及制剂工艺等多领域的积累,技术壁垒高。

       三是对业务的把控,新冠期间的疫苗开发竞争已经表明,脱颖而出的公司需要对全流程各环节细节精准把控,任何一个环节的落后或差错,都会有满盘皆输的风险。一方面,在理性回归的环境下,公司可能需要精简业务,集中推进重点管线的临床进度;另一方面,积极寻求外部合作,为mRNA争取从研发、转化、生产,以及商业化推广等各环节的助力。

       mRNA药物开发周期短、平台化强、无基因组整合风险、安全性高,随着众多MNC的进场和不断深入,基于mRNA的疗法必将被推到新的高度,国内深耕mRNA领域的创业者逐浪而行,也将有机会成长为新一代创新药公司。

       注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。


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