文丨医药观澜
12月13日，齐鲁制药与Arbutus Biopharma宣布，双方已就用于治疗或预防乙型肝炎的RNAi药物AB-729，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作伙伴关系。根据协议条款，Arbutus公司将收到4000万美元的预付款，并有权在达到某些开发、监管和销售里程碑后获得高达2.45亿美元的额外付款。另外，Arbutus公司还有权获得两位数的分层特许权使用费，及1500万美元的股权投资。
AB-729是一款处于2a期概念验证临床试验的候选药，拟开发用于慢性乙型肝炎。这是一种由HBV引起的可能危及生命的病毒性肝脏感染，可导致肝硬化和肝癌。慢性乙肝之所以难于治愈，除了HBV在体内复制以外，病毒生成的大量蛋白会抑制人体的免疫反应，导致免疫细胞无法起到控制病毒复制的作用。因此，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病毒蛋白的表达。
作为一种靶向肝细胞的RNAi药物，AB-729采用了Arbutus公司开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，能够皮下注射。在临床前模型中，AB-729可以抑制HBV病毒复制，减少所有病毒RNA转录副本，并降低所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg），在所有HBV基因型中显示出泛基因型活性。
12月13日，齐鲁制药与Arbutus Biopharma宣布，双方已就用于治疗或预防乙型肝炎的RNAi药物AB-729，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作伙伴关系。根据协议条款，Arbutus公司将收到4000万美元的预付款，并有权在达到某些开发、监管和销售里程碑后获得高达2.45亿美元的额外付款。另外，Arbutus公司还有权获得两位数的分层特许权使用费，及1500万美元的股权投资。
AB-729是一款处于2a期概念验证临床试验的候选药，拟开发用于慢性乙型肝炎。这是一种由HBV引起的可能危及生命的病毒性肝脏感染，可导致肝硬化和肝癌。慢性乙肝之所以难于治愈，除了HBV在体内复制以外，病毒生成的大量蛋白会抑制人体的免疫反应，导致免疫细胞无法起到控制病毒复制的作用。因此，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病毒蛋白的表达。
作为一种靶向肝细胞的RNAi药物，AB-729采用了Arbutus公司开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，能够皮下注射。在临床前模型中，AB-729可以抑制HBV病毒复制，减少所有病毒RNA转录副本，并降低所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg），在所有HBV基因型中显示出泛基因型活性。
▲AB-729作用机理
（图片来源：参考资料 [3]）
（图片来源：参考资料 [3]）
在今年EASL国际肝脏大会（ILC2021）上，AB-729的研究结果入选了“ILC最佳”（best of ILC）的大会总结。数据显示，对于之前接受过至少6个月的稳定核苷（酸）类似物治疗的HBV感染者，所有给药方案均导致HBsAg显著下降，75%（15/20）的受试者HBsAg下降至100 IU/mL以下。在给药20周时，所有给药方案中，受试者的HBsAg水平呈现出一个持续且稳定的平台期。
此外，研究还在部分受试者中观察到血浆中干扰素-γ（IFN-γ）水平升高、HBV特异性T细胞的增殖，或HBV特异性T细胞表达的IFN-γ水平升高。这些生物标志物水平的升高显示，使用AB-729长期抑制HBsAg水平之后，可能重新“唤醒”人体免疫系统对HBV的特异性应答。
对于此次合作，Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier先生表示，齐鲁制药是RNAi 疗法AB-729的理想合作伙伴，因为它在中国具有广泛的开发、监管和商业化能力。Arbutus公司正在准备将AB-729带给需要治愈的广大中国HBV患者群体，他们希望与齐鲁制药合作，进一步验证了候选药在解决HBV未满足的医疗需求方面的潜力。
齐鲁药业首席执行官李燕女士表示，从目前获得的临床数据来看，他们相信AB-729有潜力成为治疗HBV安全有效的治疗选择。他们期待与Arbutus公司合作，最大限度地发挥AB-729为中国HBV患者带来的潜在临床价值。
参考资料：
[1]Arbutus and Qilu Pharmaceutical Enter into an Exclusive Licensing Agreement and Strategic Partnership to Develop and Commercialize AB-729. Retrieved Dec 13, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/news-releases/news-release-details/arbutus-and-qilu-pharmaceutical-enter-exclusive-licensing
[2] Arbutus Announces New Data on AB-729 and AB-836 Programs with Presentation of Five Abstracts at the EASL International Liver Congress™ 2021 - All Selected for Best of ILC™. Retrieved June 27, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/index.php/news-releases/news-release-details/arbutus-announces-new-data-ab-729-and-ab-836-programs
[3] Repeat dosing of the GalNAc-siRNA AB-729 in subjects with chronic hepatitis B results in robust and sustained HBsAg suppression. Retrieved June 27, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/static-files/a7e1c49a-09eb-47a7-9e96-48fe9f7faef1
此外，研究还在部分受试者中观察到血浆中干扰素-γ（IFN-γ）水平升高、HBV特异性T细胞的增殖，或HBV特异性T细胞表达的IFN-γ水平升高。这些生物标志物水平的升高显示，使用AB-729长期抑制HBsAg水平之后，可能重新“唤醒”人体免疫系统对HBV的特异性应答。
对于此次合作，Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier先生表示，齐鲁制药是RNAi 疗法AB-729的理想合作伙伴，因为它在中国具有广泛的开发、监管和商业化能力。Arbutus公司正在准备将AB-729带给需要治愈的广大中国HBV患者群体，他们希望与齐鲁制药合作，进一步验证了候选药在解决HBV未满足的医疗需求方面的潜力。
齐鲁药业首席执行官李燕女士表示，从目前获得的临床数据来看，他们相信AB-729有潜力成为治疗HBV安全有效的治疗选择。他们期待与Arbutus公司合作，最大限度地发挥AB-729为中国HBV患者带来的潜在临床价值。
参考资料：
[1]Arbutus and Qilu Pharmaceutical Enter into an Exclusive Licensing Agreement and Strategic Partnership to Develop and Commercialize AB-729. Retrieved Dec 13, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/news-releases/news-release-details/arbutus-and-qilu-pharmaceutical-enter-exclusive-licensing
[2] Arbutus Announces New Data on AB-729 and AB-836 Programs with Presentation of Five Abstracts at the EASL International Liver Congress™ 2021 - All Selected for Best of ILC™. Retrieved June 27, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/index.php/news-releases/news-release-details/arbutus-announces-new-data-ab-729-and-ab-836-programs
[3] Repeat dosing of the GalNAc-siRNA AB-729 in subjects with chronic hepatitis B results in robust and sustained HBsAg suppression. Retrieved June 27, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/static-files/a7e1c49a-09eb-47a7-9e96-48fe9f7faef1
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